免疫细胞如何抵御HIV-UAR联合应用试剂网

海德堡大学医院（Heidelberg University Hospital）的病毒学家Oliver T. Fackler和Oliver T. Keppler教授领导了一组科学家，解码了人体免疫系统自我保护，防御HIV病毒入侵的机制。一个蛋白可以在免疫细胞（辅助T细胞）静息状态时终止病毒复制。它可以预防病毒基因组的转录。这一重要的结果为免疫缺陷疾病艾滋病的分子背景提供了新的视角，并可称为新疗法的起点。

研究已被发表在国际期刊《自然•医学》（Nature Medicine）上。人体免疫缺陷病毒会攻击人体免疫系统不同种类的细胞，不过最常见的攻击目标还是辅助T细胞。辅助T细胞这一淋巴细胞在免疫防御中起着重要的作用，因为他们可以接触病原体，开启免疫反应，激活其他免疫细胞。在HIV感染的过程中，辅助T细胞逐渐耗尽，直到免疫系统最终垮掉，最后病人会换上艾滋病和其他很多感染疾病。

在健康的人体内，绝大多数血液中的辅助T细胞处于静息状态。它们直到接触到自己专门防御的病原体才会被激活。激活状态的细胞易感HIV。“与此相反的是，静息状态下的辅助T细胞却对HIV免疫：当病毒附上细胞，并将遗传信息送入细胞时，感染会被终止。我们研究了这种现象产生的原因。”Fackler教授解释道。他是传染病系研究病毒学的一个研究小组的领导。即使辅助T细胞随后被激活，病毒也不会复制，因为病毒的遗传信息在前一阶段已经被降解了。

研究团队由Fackler教授和Keppler教授领导。他们在2012年4月从海德堡搬到了大学医院，现在是医学病毒学研究所（Institute of Medical Virology）的负责人。这些研究人员发现了细胞蛋白SAMHD1在静息免疫细胞的保护方面起到了重要的作用。这一蛋白同时存在于静息状态和激活状态下的辅助T细胞中，并起到清除核苷酸的作用。核苷酸是构建遗传信息的基石。在激活期，细胞的遗传信息会增加一倍并开始分裂，这一过程依赖于核苷酸的连续产生。在静息状态的时候，细胞不需要任何核苷酸，停止了生产。SAMHD1可以降解多余的核苷酸。“结果就是，HIV病毒很可能因此同样缺乏转录遗传信息、进行自我复制的材料，这些材料让病毒的遗传信息变成细胞可以使用的版本。”Fackler解释说。

在实验中，如果SAMHD1的表达被终止，那么静息状态的辅助T细胞也会变得对HIV易感。同样的情况也会出现在患有遗传疾病，不能产生SAMHD1的病人身上。“这一结果表明，只有当保护蛋白SAMHD1被清除以后，HIV才能在淋巴细胞中复制，”Keppler说。此外，研究人员还发现其他的HIV复制屏障必须跟在这一早期的保护之后。即使没有SAMHD1，也不会有新的病毒从静息的辅助T细胞中释放出来。既然科学家已经描述了SAMHD1的保护功能，并可以让它停止表达，他们就能首次研究下游的机理。“我们希望可以利用这些发现研发抗击HIV的新策略。”病毒学家Keppler说。