生物通报道：10月8日传来2012年诺贝尔生理/医学奖的最新消息：英国科学家约翰·戈登（John B. Gurdon）和日本科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）获奖，获奖理由是“成熟细胞可被重编程恢复多能性”。
两位科学家都十分高兴获得此殊荣，其中山中伸弥教授表示，“我非常高兴，但同时也感到了更大的责任。iPS技术是新出现的技术，我们实际上还未能将这些发现应用到新型治疗方法或药物研发上，我们还需继续努力，希望能尽早对社会作出贡献。”
在将iPS技术应用到临床医学方面，近期山中伸弥等人也发表了一篇题为“Drug screening for ALS using patient-specific induced pluripotent stem cells”的文章，就是利用患者特异性诱导多能干细胞iPSCs筛选肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）药物。
ALS，也称为渐冻人症，是一种迟发性的致命疾病，患者的运动神经元严重退化，起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元（motor neuron）退化所致，不少名人患有该疾病，比如著名物理学家霍金。目前由于难以获得ALS患者的运动神经元和缺乏相应的疾病模型，因此新型ALS治疗药物的研发严重受阻。
在这篇文章中，研究人员成功地将从ALS患病家族中几位患者身上取得的运动神经元细胞，诱导成了多能干细胞iPSC，并由此衍生出新的运动神经元，构建了ALS疾病模型。而且他们还利用这一疾病模型进行药物筛选，发现一种称为漆树酸的化合物，可以用于在体外帮助一些ALS表型。
研究人员将带有TDP-43（Tar DNA结合蛋白-43）突变的ALS患者的样品，诱导生成iPSCs，获得了运动神经元，这些神经元细胞表现出特殊的细胞表型：应力性更脆弱，神经突起更短，胞质溶胶也与ALS患者尸检组织更为相似。研究组还发现，ALS患者运动神经元中的TDP-43 mRNA水平会增高，这意味着TDP-43的自动调节能力受到干扰，TDP-43蛋白会以洗涤不溶性形式与剪接因子SNRPB2聚集在细胞核中，影响RNA新陈代谢。这些发现都将有助于揭示疾病的发病机制。
利用运动神经元作为疾病模型，研究人员还发现化合物漆树酸（anacardic acid ）可以改善ALS运动神经元表型异常现象。例如，当把漆树酸（一种组蛋白乙酰基转移酶抑制剂）洒在运动神经元上时，TDP-43 mRNA表达水平就会降低，并且神经突起长度增加。
“我们的这项工作还只是利用患者特异性iPSCs进行药物筛选的初始阶段。TDP-43不仅与家族性ALS有关，而且也与散发性ALS有关，这说明它与大多数ALS病例都有关”，文章作者Haruhisa Inoue说，“我们还将进一步利用ALS患者特异性iPS细胞进行研究，希望能开发出新的药物。”（生物通：张迪）
