液压打击致应激性溃疡大鼠下丘脑IL-6表达及胃粘膜c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路改变的实验研究
【摘要】： 目的:本实验拟通过建立大鼠颅脑外伤致应激性溃疡模型,探讨(1)胃粘膜血流量、胃液PH值与胃粘膜损伤指数的关系;(2)中枢白介素6在应激大鼠下丘脑的表达,以及参与应激性溃疡发生的机制;(3)c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路激活是否参与了应激性溃疡的形成,以及其通路抑制剂能否减轻胃粘膜的损伤。 方法:采用液压打击法建立大鼠颅脑外伤并发应激性溃疡模型,将20只雄性SD大鼠随机等分为对照组、致伤1小时组、致伤6小时组和致伤12小时组,每组5只,测定各组大鼠胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜损伤指数,并观察胃粘膜大体及光镜下组织病理学变化。采用免疫组化、Westernblot的方法检测致伤后下丘脑中枢性白介素6的表达与分布;致伤后胃粘膜p-JNK的表达与分布。设立抑制剂组,通过观测抑制剂组胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜损伤指数以及胃粘膜大体及光镜下组织病理学变化,明确抑制剂能减轻胃粘膜损伤的作用。 结果:(1)致伤后1小时即出现胃粘膜损伤,并且胃粘膜损伤指数随时间的延长而不断增加,损伤程度不断加重;致伤后1小时有血流量的暂时性增加,处于波峰,此后逐渐下降,6小时后趋于平稳,但致伤后6小时和12小时组仍较对照组降低;致伤后1小时胃液PH值明显降低,此后PH值继续下降,到致伤后6小时处于最低点,致伤后12小时胃液PH值较致伤后1小时和6小时有升高,但各组较对照组仍有明显降低;应激性溃疡大鼠胃液PH值与胃粘膜损伤指数不呈完全线性负相关,但各实验组胃液PH值较对照组有明显减低,而胃粘膜血流量与胃粘膜损伤指数呈负相关。(2)IL-6免疫反应阳性细胞广泛分布于应激大鼠下丘脑水平的神经细胞中,在室旁核附近分布尤为密集。(3)免疫组化发现在溃疡损伤部位组织上皮细胞p-JNK呈强烈阳性反应,c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路抑制剂SP600125干预能显著减轻胃粘膜的损伤。 结论:(1)本实验通过液压打击致颅脑外伤后建立了脑外伤后应激性溃疡模型。(2)应激性溃疡大鼠胃液PH值与胃粘膜损伤指数不呈完全线性负相关,但各实验组胃液PH值较对照组有明显减低,而胃粘膜血流量与胃粘膜损伤指数呈负相关。(3)中枢IL-6在液压打击致应激性溃疡大鼠下丘脑室旁核(PVN)附近有明显表达,其可能是通过室旁核(PVN)介导中枢胆碱能神经元的兴奋,HPA轴的激活以及5-HT系统的代谢增强,参与应激过程中应激性溃疡发生的某种病理生理机制。(4)在应激性溃疡中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路被激活,参与了应激性溃疡的发生。(5)JNK信号通路抑制剂SP600125可改善应激性溃疡大鼠胃粘膜的损伤,JNK信号通路抑制剂作为一种有效的手段,有可能对今后应激性溃疡的治疗提供了新的治疗思路,为临床药物的开发提供了重要指引,可能预示着新的治疗策略。
