研究人员发现了一种新型抗生素,它不会杀死细菌,但可阻止细菌合成内毒素。
研究人员发现了一种新型抗生素,可以有效地治疗耐药性细菌感染,因为它无需杀死细菌就可以让它们缴械。研究被发表在10月2号的mBio®,这是美国微生物协会(American Society for Microbiology)主办的可免费阅读的学术杂志。
“传统上,人们希望找到可以快速杀死细菌的抗生素,但是我们找到了一种新的抗生素类型,它不会杀死不动杆菌属(Acientobacter),但却可以完全预防这些细菌让寄主发炎。”加州大学洛杉矶分校医学中心的Brad Spellberg说。他也是David Geffen医学院,同时也是参与这项研究的人员之一。
现在急需治疗鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的新药。鲍氏不动杆菌经常通过开放伤口、呼吸管或导尿管感染医院的病人和免疫缺陷的个体。这种病菌可以导致致死性的血液感染。鲍氏不动杆菌的菌株已获得耐受很多抗生素的能力,有些菌株甚至可以抵抗所有FDA批准的抗生素,所以无药可治。
Spellberg和他的同事利用实验室小鼠发现,一种抗生素可以降低鲍氏不动杆菌的致死率,但是它不会杀死细菌,而是抑制细菌产生的毒素。
“我们发现一些可以产生感染并让宿主迅速死亡的菌株,它们在生长时可以产生脂多糖(也叫LPS或内毒素)。菌株产生的内毒素越多,毒性就越大。”Spellberg说。这项研究为研究人员找到了一种新的治疗目标:细菌在体内产生的内毒素。如果用一个名为LpxC-1的小分子阻止内毒素的合成,就可以防止感染小鼠发病。Spellberg说,LpxC-1不像传统的抗生素,它不会杀死细菌,而只是停止内毒素的生产和身体的炎症免疫反应,后者是病情严重的病人死亡的真正原因。
Spellberg表示,他用的是研究人员很少采用的治疗感染的方向,但这却可以找到有效的药物。论文作者也写道,研究结果彰显了针对高度耐药菌寻找新的、生理相关的方法筛选潜在抗生素的重要性。LpxC-1这样抑制而非杀灭细菌的分子不会通过传统的抗生素筛选。因为传统抗生素筛选看得是抗生素能否有效地杀死细菌。
阿尔伯特•爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的Liise-anne Pirofski 是这篇发表在mBio®上论文的审稿人。她说,中和毒性因子是治疗感染的一种替代方法,很有前途。“现在,越来越多的治疗感染疾病的方法是控制宿主的炎症反应,而不是简单地杀死细菌,”Pirofski说,“这次的研究是对这种方法的一个漂亮而重要的验证—至少对小鼠来说如此。”
本文编译自美国微生物协会的新闻稿。
(翻译 杨清合)